史莱克（麦克·梅尔斯 Mike Myers 配音）与菲奥纳公主（卡梅隆·迪亚兹Cameron Diaz 配音）和三胞胎宝贝幸福生活在一同后，他却对日复一日的平淡生活不满起来。在一次与菲奥纳公主剧烈争持后，他遇到了魔法师侏儒怪（沃尔特·道恩 Walt Dohrn 配音），并与其签署了“一天换一天”的魔法条约。但史莱克没想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，结果整个悠远王国变得面目一新，侏儒怪成了国王，派出有数女巫四处搜捕食人魔为奴。而若在日出之前史莱克无法取得菲奥纳公主的真爱之吻，他将彻底消逝。着急的史莱克再次初遇好冤家骡子（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 配音），而靴猫剑客（安东尼奥·班德拉斯 Antonio Banderas 配音）则变成了菲奥纳公主的宠物肥猫。在他们的协助下，史莱克养精蓄锐赢取菲奥纳公主的芳心，只惋惜事态开展远不如想象顺利……